当我们的身体将食物转化为能量时，它们会产生代谢废物，这些废物会随着年龄的增长而累积。*近，一项新的研究表明，其中有一种代谢废物的积累在癌症进展过程中可能具有重要作用。这一发现对衰老过程如何加快癌症的进展提供了更深入的见解，同时也为阻止肿瘤的转移提供了潜在途径。

  该研究由美国威尔·康奈尔大学的药理学教授约翰·布莱尼斯领导，并于8月19日发表在《自然》杂志上，题为“Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression”

  这项研究源于科学家们对肿瘤转移机制的探索。转移是指癌细胞从*初的肿瘤和身体其他部位的肿瘤组织中分离出来的过程，有可能通过局部浸润扩散到周围器官，也有可能通过血液或者淋巴循环出现其他远处转移。

  研究人员对转移细胞进行观察，并发现一种有趣的现象——其中一种叫做甲基丙二酸（MMA）的物质含量非常高，它是一种代谢副产物，并随着年龄的增长似乎会不断积累。

  为了研究MMA是否可能在肿瘤转移中起作用，科学家研究了30岁及以下、60岁及以上肺癌或乳腺癌患者血液样本中癌细胞的行为。

  在来自30岁及以下年轻献血者的30份血液样本中，有25份癌细胞没有显示出变化。但在30份60岁及以上年龄较大的血液样本中，有25份癌细胞显示出不同的特征，研究发现，它们的“迁移和侵袭能力”增强，对两种常用于治疗癌症的药物也产生了耐药性。将这些细胞注射到小鼠体内后，它们会在肺部产生转移性肿瘤。

  那么MMA是如何诱导癌细胞发生这些变化的呢？关键似乎在于“重启”一种名为SOX4的基因的重新编程。先前就有研究表明，SOX4会促使癌细胞变得更具攻击性，并更容易发生转移。

  “还有很多工作需要做”

  为了研究SOX4是否确实改变了癌细胞的特性，研究小组阻断了该基因的表达，结果发现MMA似乎不再具有诱导癌细胞转移的作用，阻断SOX4还改变了癌细胞对两种抗癌药物的耐药作用。

  这项研究的领导者，威尔·康奈尔大学的药理学教授约翰·布莱尼斯说：“这项发现将成为今后多个不同方向的研究的开端。”

  布莱尼斯在威尔?康奈尔医学院发表的一份声明中表示：“但是，总体而言，我们希望我们*终能够开发出降低MMA水平从而降低癌症死亡率的疗法。”

  目前仍然有许多悬而未决的问题，包括MMA为何随着年龄增长而积累，以及研究人员在血液样本和小鼠中观察到的机制是否与人类相同。而且所用的血液样本也全部取自男性，因此布莱尼斯希望进一步研究MMA的积累对女性是否有相同的影响。

  布莱尼斯说：“这是一个崭新的发现，我们还有很多工作要做，要跟进。”

  但是研究结果已经产生了一些可能对治疗有益的潜在方法。MMA积累与高蛋白饮食有关，因此低蛋白饮食有可能帮助癌症患者更好地应对。

  从理论上讲，降低MMA水平的药物也可能起到一定的作用，有可能减少癌症在患者体内的扩散。

  参考：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-08-cancer-boosting-culprit-age.html

【2】https://www.nature.com/articles/s41586-020-2630-0