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【Nature子刊】新进展:OSMR基因可对抗胶质母细胞瘤治疗的耐药性
时间:2024-08-21 11:13:52点击量:15次
胶质母细胞瘤是成人*恶性的原发性脑瘤。目前的治疗标准包括*大限度的手术切除肿瘤,然后使用替莫唑胺(TMZ)和电离辐射(IR)。尽管如此,肿瘤复发和治疗耐药仍使患者在确诊后的中位生存率不到18个月。胶质母细胞瘤中脑肿瘤干细胞(BTSCs)的发现改变了我们对肿瘤治疗耐药和疾病发病机制的认识。BTSCs可以通过自我更新来补充体内的营养。 肿瘤抑制素M受体(OSMR)是白细胞介素-6受体家族的一员,执行多种细胞功能,包括调节体内平衡、细胞生长和分化。OSMR在多种肿瘤细胞类型中表达,包括肉瘤、黑色素瘤、胶质瘤、乳腺癌和前列腺癌。 对控制癌症干细胞能量产生的基因的新发现,可能有助于寻找更有效的治疗恶性胶质瘤的方法。麦吉尔大学的研究人员领导的一项研究在8月17日发表在《自然通讯》上,题为“OSMR controls glioma stem cell respiration and confers resistance of glioblastoma to ionizing radiation”。 该方法由麦吉尔大学医学助理教授Arezu Jahani-Asl的实验室领导,在临床前小鼠模型中取得了成功,OSMR基因的缺失导致小鼠肿瘤对治疗的反应显著改善,并延长了小鼠的寿命。 胶质母细胞瘤肿瘤中含有罕见的癌症干细胞,负责治疗抵抗和肿瘤再生。在这项研究中,研究人员发现,OSMR通过增强线粒体(细胞能量产生的发电站),在增强癌症干细胞对治疗的抵抗力方面发挥独特作用。它经过漫长的旅程到达线粒体,并与能量产生机制相互作用,迫使它们为癌细胞产生更多的能量。 Jahani-Asl表示,“为了提高患者对胶质母细胞瘤治疗的反应,我们必须发现癌症干细胞的新弱点,并克服它们对治疗的耐药性。通过抑制OSMR,我们能够停止癌症干细胞的能量生产,本质上是饿死它们。” 该研究揭示了抑制OSMR基因可以提高放射治疗的效果,这为靶向OSMR基因,结合放射治疗,更好地治疗胶质母细胞瘤的临床试验铺平了道路。研究人员表示,下一步是利用这些工具进行临床试验。 参考: 【1】https://medicalxpress.com/news/2020-08-gene-resistance-brain-cancer-therapy.html 【2】https://www.nature.com/articles/s41467-020-17885-z |
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