膀胱癌，是泌尿系统*常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的**位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。

  对于40岁以上出现无痛性肉眼血尿，应考虑到泌尿系肿瘤的可能性，特别是膀胱癌。膀胱镜检查是诊断膀胱癌的*主要方法。

  而广泛用于筛查膀胱癌的尿液细胞学具有高特异性，但缺乏敏感性，特别是对于低度癌症。膀胱镜检查虽然比细胞学检查更为准确，但它是一种侵入性手术，增加了费用并给患者带来了潜在并发症。所以需要寻找一种更适合膀胱癌患者的检测方式：价格平民、检测效果好、又不会给患者带来痛苦！

  *近，有研究者发现了这样的检测方式，并于10 月 9日发表在《 Clinical Cancer Research》上，题为“ Noninvasive Detection of Urothelial Carcinoma by Cost-effective Low-coverage Whole-genome Sequencing from Urine-Exfoliated Cell DNA”。研究人员开发了一种检测尿液脱落细胞DNA中CNV的检测方法。

  图  文章发表   来源：《 Clinical cancer research 》

  根据《美国癌症研究协会》杂志《临床癌症研究》上发表的结果:与尿液细胞学相比，对尿中脱落的细胞中DNA拷贝数变异（CNV）的分析显示出更好的灵敏度和相似的特异性。

  上海长海医院泌尿科医师徐传良博士说：“尿液细胞学被广泛用于筛查膀胱癌，具有高特异性但缺乏敏感性，特别是对于低度癌症。膀胱镜检查虽然比细胞学检查更为准确，但它是一种侵入性手术，增加了费用并给患者带来痛苦。”因此，一种廉价、非侵入性的膀胱癌检测临床急切的需求。”

  上海交通大学附属医院泌尿科医师，贾佳涛博士表示：“从尿脱落的细胞中分离出的DNA是一种复杂的细胞混合物，这种混合物可能包括从膀胱壁脱落的肿瘤细胞，可以为检测膀胱癌提供线索。由于CNV是许多癌症的标志，我们开发了一种检测尿液脱落细胞DNA中CNV负担的测定方法来检测膀胱癌。”

  徐传良博士说：该测定称为UroCAD。从尿液样本开始，尿沉渣和DNA提取后，使用低覆盖全基因组测序（LC-WGS）分析样品。由于该测定法依赖于检测总CNV负担，而不是鉴定特定的遗传变异，因此这种具有成本效益的测序方法是进行样品分析的理想技术。

  研究人员使用了上海某观察性临床试验的患者样品，共有190例患者（尿路上皮癌126例，无癌64例）参加了试验，并评估了患者的UroCAD分析。在没有癌症的患者中未检测到明显的CNV负担。然后，研究人员开发了一种诊断模型，该模型将尿液脱落细胞中的所有常染色体变化纳入其中。在队列中发现，UroCAD鉴定出的尿路上皮癌的敏感性和特异性分别为82.5％和96.9％。

  然后，在包括95名患者（56名患有尿路上皮癌，39名没有癌症）的验证队列中评估UroCAD分析。与尿液细胞学相比，研究人员发现UroCAD对尿路上皮癌的检测具有明显更高的灵敏度（80.4％vs 33.9％）和相当的特异性（94.9％ vs 100％）。此外，在七例低度肿瘤局限于膀胱上皮层（pTa肿瘤）的患者中，UroCAD的敏感性为71.4％，而尿液细胞学的敏感性为0％。

  UroCAD的敏感性与肿瘤等级相对应，因为它可以检测低度和高度尿路上皮癌，其敏感性分别为60％和86.6％。此外，测试的敏感性与肿瘤的大小有关:＜1cm的肿瘤，1-3cm的肿瘤以及＞3cm的肿瘤的检测灵敏度分别为66.7％，72％和95.5％。

  徐传良博士还说：“ UroCAD检测较低等级或较小肿瘤的相对较低的敏感性并不令人意外，因为这些肿瘤一般不具有丰富的染色体改变。*终，我们认为这样测定法可以减少膀胱镜检查，但不能代替它。”

  贾佳涛博士说：“对于血尿患者或怀疑有尿路上皮癌的患者，UroCAD是一种有希望的方法来代替细胞学检查并减少重复的膀胱镜检查。”

  与细胞学检查相比，UroCAD可以作为一种可靠的尿路上皮癌诊断方法，具有更高的灵敏度和相似的特异性。在使用膀胱镜检查之前，它可以用作尿路上皮癌诊断和复发监测的非侵入性方法，这将大大减轻患者的负担。